“顶流”AKK，能否成为益生菌行业“新解药”

KK菌全名（Akkermansia muciniphila）叫作嗜粘蛋白阿克曼氏菌。2004年由荷兰瓦格宁根（Wageningen）微生物实验室的研究人员从健康成人粪便中分离出来。虽然AKK菌仅占肠道菌群的3%-5%，但与疾病和健康联系紧密，被称为“长寿菌”或者“益生菌里的最强战斗机”，即使在肠道中没有营养物质也可以蓬勃地繁衍生息。

随着全球Akk菌研究和应用在不断深入，其调节肠道屏障、控制体重、延缓衰老、抗癌、抗炎等功能逐渐被挖掘出来。基于其特点，Akk菌在免疫治疗、功能食品、抗衰产品、体重管理等领域展现出了广阔应用前景。

1.菌株特性

AKK PROBIO菌株疏水性在60 min时达到30%以上；自聚集性在20 h时趋于稳定，保持在52%左右；具有很好的胃肠液耐受能力和胆盐耐受能力，在胃液中在240 min时存活率在85%左右，肠液中240 min时存活率在80%以上。

2.菌株功效

预防或治疗肿瘤或其并发症；预防或治疗肥胖、糖尿病、心血管疾病、炎症、渐冻症、阿尔兹海默症等疾病或以上疾病的并发症。

3.知识产权

目前AKK PROBIO已授权1项中国发明专利（ZL 202311047614 .0 一种Akkermansia muciniphila及其产品和应用），发表2篇SCI文章；申请中9项中国发明专利，6个功能靶点方向SCI文章。

4.安全性评估

关于AKK菌株安全性方面，目前在动物实验和人体实验方面都有相关的研究。

动物实验方面，布鲁塞尔的Patrice Cani教授和瓦赫宁根大学的Willem de Vos 教授及其同事发现，在饮食促肥和2型糖尿病（成年发病）的小鼠中，Akk菌的丰度减少：研究人员给普通小鼠不同饮食+补充Akk菌。结果，在正常饮食的小鼠中，研究人员没有观察到任何影响。但在因高脂饮食而超重的小鼠中，Akk菌导致了脂肪及相关代谢缺陷的减少，但并未影响食物的摄入量。而在这两组小鼠中，Akk菌均未对整体肠道微生物组分产生明显的改变。

人体实验方面，2019年比利时鲁汶大学Patrice D. Cani团队在《Natural Medicine》杂志上发表论文《Supplementation with Akkermansia muciniphila in overweight and obese human volunteers: a proof-of-concept exploratory study》，该团队首次尝试给超重/肥胖人类志愿者补充AKK菌，该研究以40个超重/肥胖的胰岛素抵抗者为研究对象，采用严谨的随机、双盲、安慰剂对照人体试验，将超重/肥胖志愿者人群随机分为三组，分别每日口服10¹º个活Akk菌、巴氏灭活Akk死菌和安慰剂三个月，期间不需要改变饮食习惯或者运动习惯最终32人作完成实验。结果显示：口服10¹º剂量的Akk菌还是非常安全的——不管活菌还是死菌，所有志愿者都没有出现不良反应，各组依从性都高于99%。志愿者的胰岛素敏感性得到了大幅改善，血浆总胆固醇、肝功能障碍和炎症相关标志物水平均显著降低，志愿者们体重减轻，进一步证实了AKK菌的减肥功效。

在政策方面，2022年2月9日，欧盟委员会发布(EU) 2022/168条例，根据欧洲议会和理事会法规（EC）No 2015/2283，批准巴氏杀菌的Akk菌作为新型食品投放欧盟市场。指定食品类别包括特殊医疗用途食品（不包括孕妇和哺乳期妇女）、成人食品补充剂（不包括孕妇和哺乳期妇女）两大类，其最高摄入量均为3.4×1010个细胞/天，且含有该新型食品的标签上需标明“巴氏杀菌的嗜黏蛋白阿克曼菌”。加拿大卫生部已批准AKK菌可用于药用的NHP（天然保健品）。AKK WB-STR-0001菌株在美国由独立的第三方组织审查并通过GRAS认证。

2021年欧洲食品安全局评价了AKK菌的安全性，认为AKK菌是一种特性明确、不产毒素、非致病的微生物，为正常肠道菌群的一部分。以下是AKK PROBIO安全性评价结果：

但是，肠内Akk丰度的提高不一定绝对有益。多份顶级刊物也同样报道了高丰度的Akk与二型糖尿病、IBD等疾病的关联。Akk菌的作用机制、在整个生态系统中的角色、如何与其他物种协同和互作，还没有形成一个完整的拼图。作为益生菌的Akk，还需进一步在所有人群中证实安全。

5.应用领域

AKK PROBIO及其制备物可作为原料应用于食品、药品、保健品、菌剂或医药。以下是AKK菌主要或潜在的应用领域:

（1）免疫治疗

AKK菌在调节肠道屏障和免疫应答方面起着重要作用。研究表明，AKK菌分泌的特异性蛋白P9作用肠道各屏障抗炎、调节代谢、助力免疫，降低肠道中的炎症水平，预防肠炎导致的肠癌。因此，AKK菌在免疫治疗领域具有潜在的应用价值。

（2）功能食品

随着人们对健康饮食的关注度不断提高，功能食品市场也在不断壮大。AKK菌作为一种具有益生作用的肠道有益菌，可以作为功能食品的成分之一，帮助改善肠道健康、控制体重、延缓衰老等。AKK有望在功能食品中发挥巨大作用。

（3）抗衰产品

AKK菌在延缓衰老方面也表现出了一定的潜力。研究表明，AKK菌可以通过调节肠道微生物群落、改善肠道屏障功能等方式，减轻身体的氧化应激和炎症反应，从而达到延缓衰老的效果。因此，AKK菌可以被应用于抗衰产品中，如抗衰老保健品、抗衰老护肤品等。

（4）体重管理

AKK菌与肥胖、糖尿病、心血管代谢疾病等呈负相关。研究发现，给小鼠补充AKK菌可以增加小鼠肩胛间BAT（棕色脂肪组织）的产热，促进能量消耗，从而降低体重。此外，AKK菌还可以通过分解粘蛋白产生醋酸盐等短链脂肪酸，抑制食欲来控制体重。因此，AKK菌在体重管理领域具有潜在的应用价值。

（5）临床研究

除了上述领域外，AKK菌还在临床研究中发挥着重要作用。例如，在炎症性肠病、肠易激综合征、自闭症及非酒精性脂肪肝病等方面，AKK菌都表现出了一定的防治效果。随着对AKK菌研究的不断深入，其在更多疾病的治疗和预防中也将发挥更大的作用。

总之，AKK菌作为一种具有多种益生作用的肠道共生菌，在免疫治疗、功能食品、抗衰产品、体重管理以及临床研究等领域都展现出了广阔的应用前景。随着科技的进步和研究的深入，相信AKK菌在未来会有更多的应用和发展。

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参考文献：

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[2]Depommier C, Hul M V, Everard A, et al. Pasteurized Akkermansia muciniphila increases whole-body energy expenditure and fecal energy excretion in diet-induced obese mice[J].

[3]Yoon H S , Cho C H , Yun M S , et al. Akkermansia muciniphila secretes a glucagon-like peptide-1-inducing protein that improves glucose homeostasis and ameliorates metabolic disease in mice[J]. Nature microbiology, 2021, 6(5):563-573.

[4]Depommier C, Everard A, Druart C, et al. Supplementation with Akkermansia muciniphila in overweight and obese human volunteers: a proof-of-concept exploratory study[J]. Nature Medicine, 2019, 25(7):1096.

文章来源：Kate 功能食品圈  图片来源：创客贴会员